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据预测，至2050年世界上年龄高于60岁的人口数量将增加一倍，而衰老是人类慢性疾病的主要驱动因素。长期以来，衰老出现的细胞应激反应受损被认为是年龄相关疾病的诱因，其实这一观点与蛋白稳态随年龄的增长而逐渐失衡是相通的。越来越多的证据已经表明，蛋白稳态网络（proteostasis network, PN）的功能随年龄的增长而衰退，具体表现为应对蛋白质毒性挑战时适当诱导应激反应相关途径的能力下降，以及PN处理错误折叠和聚集蛋白质的能力随着年龄的增长而下降，而衰老细胞中蛋白稳态失调可能是衰老组织中毒性环境恶化的主要因素，并直接参与相关疾病的发生和发展，如代谢、肿瘤、神经退行性和心血管疾病。因此，深入剖析衰老相关蛋白稳态失衡的潜在原因及调控机制对延缓衰老以及改善健康问题具有重要意义。
2022年7月27日，杭州师范大学基础医学院汪虎教授团队在《遗传》杂志上发表题为“衰老相关的蛋白稳态失衡”的综述文章。该文介绍了衰老过程中出现应激反应相关途径的转录抑制、蛋白酶体活性降低、自噬功能衰退、核糖体翻译暂停等负面变化导致蛋白稳态失衡的过程（图1）。蛋白稳态调控的主要参与者是PN，包括分子伴侣、蛋白水解系统以及应激反应相关诱导途径，它们在蛋白质折叠或蛋白质降解水平调控细胞的蛋白稳态（图2）。该文还对衰老过程中上述蛋白稳态调控途径的变化进行了阐述，最后简要讨论了本领域未来的研究方向和前景，以期为衰老研究和解决老年健康问题开拓新思路。
图 1 造成衰老相关蛋白稳态失衡的诱因
图 2 蛋白稳态网络主要成分及其在蛋白稳态中的调节过程
杭州师范大学汪虎教授、李瑾讲师为论文通讯作者，杭州师范大学硕士研究生黎嘉丽为论文第一作者。课题组相关研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金优青项目、广东省自然科学基金-杰出青年项目和浙江省自然科学基金探索项目的资助。
