9月19日,天津医科大学基础医学院石磊教授受邀到我院博雅论坛开展题为“双价组蛋白乙酰化修饰耦合相分离调控基因组稳定性的分子机理”的学术讲座。
石磊教授为天津医科大学基础医学院卓越研究中心PI、博士生导师,教育部青年长江学者特聘教授,国家优青,天津市杰青。现任中国抗癌协会青年理事,实验血液学国家重点实验室兼聘研究员。
石磊教授长期从事基因组稳定性和肿瘤发生发展的表观遗传学机制研究。在本次讲座中石教授首先介绍基因组稳定性对维持细胞稳态的重要作用,及非同源末端连接(NHEJ)通路维持基因组稳定性的机制,并阐述其与组蛋白修饰之间的关系。石教授重点介绍了其团队近4余年的一个未发表研究工作,以IR(电离辐射)诱导细胞DNA双链断链与基因敲除小鼠为研究模型,课题组用基于质谱的蛋白组学技术发现DNA双链断链处附近组蛋白H2AK5与K9的乙酰化水平下降。进一步筛查发现MiDAC复合物被招募至DNA损伤处,复合物中的HDAC1/2介导了H2AK5与K9的去乙酰化,保证了NHEJ连接复合物的正常组装。在肿瘤细胞中,MiDAC复合物的缺失或突变可以导致H2AK5与K9的过度乙酰化与基因组不稳定。究其机制,通过系统的体外筛选,课题组发现BRD4作为组蛋白修饰“reader”识别H2AK5与K9的乙酰化修饰,并与KU80蛋白联合介导液-液相分离,阻遏下游连接复合物在DNA损伤处的组装与NHEJ的发生,为组蛋白表观遗传修饰影响肿瘤发生发展提出了新的见解。
石教授的讲座内容丰富扎实、讲解深入浅出,与会师生在提问环节十分积极,就表观遗传修饰影响液-液相分离等方面展开了热烈的讨论。