2026年5月28日，江苏省生物物理学会秘书长、南京大学生命科学学院医药生物技术全国重点实验室籍晓云教授应邀做客我院“博雅论坛”，为师生带来题为《SARS-CoV-2 Orf6的超分子支架组装：破解病毒免疫隐身的结构密码》的学术讲座。本次论坛由基础医学院徐晓玲教授主持，学院部分师生参加了此次学术交流活动。
籍晓云教授长期致力于病毒蛋白结构与功能研究，尤其在冠状病毒免疫逃逸机制方面取得突破性进展。她在报告中首先指出，新冠病毒之所以难以被宿主免疫系统清除，关键原因之一在于其编码了多种干扰素拮抗剂。其中，Orf6蛋白特异性存在于Sarbecovirus亚属，且非同义突变率极低，高度保守，能同时抑制I型干扰素的诱导及IFN-γ的信号转导，导致临床常见的“延迟干扰素反应”与“过度炎症风暴”。
随后，籍教授系统介绍了其团队利用X射线晶体学方法解析Orf6蛋白N端结构域（NTD）高分辨率结构，并探究其高阶寡聚化拮抗宿主免疫识别的最新成果。研究发现Orf6的NTD通过α1螺旋形成的疏水作用面（α1-facet）发生头尾相连的多聚化，组装成超分子纤维样结构；而C端尾部则呈现高度无序状态，但暴露形成多价高亲和力阵列。生化验证表明，破坏α1-facet组装界面会完全瓦解Orf6的高分子量组装体，且“没有组装，就没有免疫功能”。
基于结构与功能研究，籍教授提出Orf6发挥免疫逃逸的“分子陷阱”模型：Orf6在核孔复合体周围自组装成超分子纤维支架，通过高密度、多价态的C端尾部强力阻断核转运载体，封锁免疫关键转录因子（如STAT1、IRF9）的入核。同时，高聚合度的疏水界面可能诱导核孔FG基质发生“液-胶”相态转变，物理封堵大分子转运通道，从而高效抑制宿主抗病毒反应。随后，籍教授进一步阐述了该机制的重大转化潜力，由于α1-facet组装界面在所有Sarbecovirus（包括新冠病毒各主要变异株）中高度保守且具有明确三维结构，该界面可作为“首个确定性结构靶点”，为开发直接瓦解病毒超分子组装的广谱抗病毒药物奠定了坚实的理论基础。
讲座结束后，籍教授与在场师生进行了深入交流，徐晓玲教授在总结中对籍教授的精彩报告表示感谢。整场报告内容翔实、逻辑清晰，不仅拓展了师生的学术视野，也为病毒学与结构生物学领域的交叉研究提供了新的思路与启示。
报告人简介：
籍晓云，南京大学生命科学学院教授，博士生导师。江苏省生物物理学会秘书长。国家级人才计划入选者（2016），江苏省双创人才（2017），江苏省“333”工程第二层次培养对象。于清华大学与牛津大学分别取得学士及博士学位，其后在耶鲁大学任副研究员。曾获得美国国立卫生研究院（NIH）授予的职业发展独立成就奖（NIH K99/R00）。
长期从事结构病毒学研究。利用X射线晶体学、单颗粒冷冻电镜以及多种生物大分子研究方法，发展对病毒及免疫系统相关的蛋白质分子及复合物结构测定与预测的方法。课题方向涉及冠状病毒、艾滋病病毒、呼肠孤病毒等RNA病毒感染及其引发的宿主先天免疫应答的分子机制研究，致力于探究RNA病毒的免疫逃逸策略及宿主细胞的抗病毒机理。
